😰❢👮
pg棋牌软件平台游戏试玩
pg棋牌软件平台游戏大全
pg棋牌软件平台游戏大全最新
pg棋牌软件平台游戏可微信取款
棋牌电子游戏软件平台
电玩城app官网下载
免费pg电子游戏
pg电子游戏官网官方网站
注册送68元电子游戏
金沙乐娱场app下载
5月15日,国际顶级学术期刊Nature在线发表了题为“Dimerization and antidepressant recognition at noradrenaline transporter”的研究论文,该研究成果由中国科学院上海药物研究所徐华强课题组、杨德华课题组和临港实验室蒋轶课题组合作完成。
该研究破解了重要神经系统疾病靶标——去甲肾上腺素转运体(noradrenaline/norepinephrine transporter,NET)同源二聚化,转运天然底物去甲肾上腺素NE,以及选择性识别六种抗抑郁药物的分子密码,为理解NET等单胺类转运体的生理调控机制奠定了重要的理论基础,也对指导靶向单胺类转运体(monoamine transporters,MATs)的抗抑郁症等神经精神类疾病的药物研发具有重要的现实意义。
在过去近70年,MATs与抑郁症病理学的关联从药理学、遗传学、分子生物学和临床研究等多个角度被证实,单胺假说也曾主导了近几十年抗抑郁药物的研发。血清素和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂(SNRIs)与选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)作为一线药物用于抑郁症的临床治疗,选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRIs)和三重再摄取抑制剂(TRIs)也已获批用于抑郁症的治疗。此外,NET的功能异常也与注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)等神经精神类疾病密切相关。
MATs的功能受胆固醇和脂质介导的寡聚化调控。早期研究表明,NET和SERT均与脑组织和转染细胞系中富含胆固醇的区域相关。磷脂酰肌醇4,5-双磷酸(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate,PIP2)促进NET二聚化并调节底物的外流。胆固醇和PIP2参与SERT的功能调控,PIP2的直接结合介导了SERT寡聚体的形成。PIP2也以寡聚体依赖的方式,在苯丙胺诱导的血清素外排中发挥重要的调节作用。
研究显示,NET呈现由胆固醇和脂质分子介导的独特二聚体构型(AlphaFold目前还无法预测此二聚体构型)如科学插图中蝴蝶兰两片花瓣的形态。胆固醇和脂质分子被包夹在NET单体之间,构成了NET同源二聚体的主要作用界面,如科学插图中蝴蝶兰花蕊示意的位置。这与其他膜蛋白通过蛋白-蛋白直接相互作用组装为寡聚体的方式截然不同。
♰(撰稿:上官霞威)【會議預告】香港城市大學|中文及歷史學系十週年系慶論壇 ─ 文史對談
2024/05/18柯影苇❝
黑龙江27日新增新冠确诊28例 无症状感染者8例
2024/05/18习力云🖤
上海普陀区新增1例本土确诊 两家三甲医院停诊
2024/05/18荆绿宽🗝
我国中东部将有大范围雨雪冰冻天气 近海海域有大风
2024/05/18贡茗政🚎
积极稳步推进城中村改造
2024/05/18史新岚⚎
新加坡日增逾万病例 儿童感染比例较高
2024/05/17杨梁玉🕝
中国造世界最快两栖战车演练战术 沙滩上如履平地
2024/05/17姜骅艳👭
11月,7.5万件群众诉求在“领导留言板”上获回复
2024/05/17诸葛克有n
光伏发电步入“快车道”能源低碳转型再提速
2024/05/16伏洋洋v
建设美丽乡村从污水处理做起(委员信箱)
2024/05/16诸睿毅🙋